MAO-k (monoamin-oxidáz inhibitorok): hatások és típusok
Bár a legtöbb pszichiáter jelenleg szelektív szerotonin visszavétel gátlókat (SSRI-k), norepinefrint (ISRN) vagy mindkét neurotranszmittert (SNRI) ír le a depresszív tünetek kezelésére, atípusos esetekben még mindig bizonyos gyakorisággal a legrégebbi típusú antidepresszáns: MAOI.
Ebben a cikkben leírjuk A monoamin oxidáz inhibitorok fő hatásai és a létező három típus, az enzim alosztályától függően, amelyet a hatóanyag gátolja: az irreverzibilis és nem szelektív MAO-k, a MAO-A-inhibitorok és a MAO-B-inhibitorok.
- Kapcsolódó cikk: "Az antidepresszánsok típusai: jellemzők és hatások"
Mik azok a MAOI-k? Ezeknek a gyógyszereknek a hatása
A monoamin-oxidáz enzim szelektív inhibitorai, amelyeket általában az "IMAO" rövidítéssel ismerünk, a következők: az első olyan gyógyszercsoport, amelyet a depresszió kezelésére használtak . Az eredeti MAOI, az iprona-zid, az 1950-es években kifejlesztették tuberkulózisként szolgáló gyógyszerként, és kedvezően hatott a hangulatra.
A MAOI gyakorolja a agonista hatás monoaminerg neurotranszmitterekben , amelyek közül a legfontosabb a dopamin, az adrenalin, a noradrenalin és a szerotonin. Ugyanez történik az antidepresszánsok többi részével is, amelyek közül kiemelkedik a triciklikus szerek, a szelektív szerotonin visszavétel inhibitorok és a negyedik generációs antidepresszánsok.
A monoamino-oxidáz enzim a monoaminerg neuronok axonjainak terminál gombjaiban található. Ennek a funkciója az ilyen típusú neurotranszmitterek kiküszöbölése, hogy megakadályozzák a felesleges felhalmozódást. A MAO-k csökkentik az enzim aktivitását, következésképpen növelik a monoaminok szintjét.
Kétféle MAO enzim létezik : A és B . Míg az előbbi a szerotonin és a noradrenalin metabolizmusával foglalkozik, ami nagyon fontos depressziós tünetekben, a MAO B a dopamin eliminációjához kapcsolódik, amely nagyobb mértékben kapcsolódik más típusú rendellenességekhez, például a Parkinson-kórhoz.
Jelenleg ezek a gyógyszerek mindenekelőtt az atipikus depresszió kezelésére használják , melyet a kellemes események pozitív érzelmi reakciója, a súlygyarapodás, a hipersomnia és a társadalmi elutasítás érzékenysége jellemez. Néhányuk pánikbetegség, szociális fóbia, agyi infarktus vagy demencia esetében is alkalmazható.
A MAOI típusai
Ezután bemutatjuk a monoamin-oxidáz inhibitorok három típusának fő jellemzőit. Ez a részleg két tényezőhöz kapcsolódik: a hatások intenzitása (átmeneti gátlás vagy a MAO enzim teljes megsemmisítése) és a MAO (A és B) két altípusának szelektivitása.
1. Irreverzibilis és nem szelektív inhibitorok
Kezdetben a MAOI-k teljesen elpusztította a monoamin-oxidáz enzimet , megakadályozva annak aktivitását, amíg újra nem szintetizálódik (ami körülbelül két héttel a farmakológiai kezelés megkezdése után történik). Ezért nevezték őket "visszafordíthatatlannak".
Emellett az első MAOI-k mind a monoamin-oxidáz A-t, mind a B-t célozták meg, hogy mindegyik monoamin szintjét megkülönböztethessék. A "nem szelektív" minősítő ebből a tulajdonságból származik.
Mind a MAO A, mind a B enzim felelős a tyramin feleslegének megszüntetéséért, amely monoamin, amelynek felhalmozódása magyarázza a MAOI legérzékenyebb mellékhatásait: hipertóniás válság vagy "sajthatás", ami szívrohamot okozhat vagy agyvérzést követően tiramint tartalmazó élelmiszerek, például sajt, kávé vagy csokoládé fogyasztása után.
Mivel mind az irreverzibilis, mind a nem szelektív inhibitorok mindkét enzimet gátolják, a fogyasztásukhoz társuló tyraminszint emelkedése rendkívüli volt. Az ilyen kockázat nagymértékben beavatkozott azoknak az életének, akik az IMAO-kat ebben az osztályban vették, és más típusú MAOI-k kifejlesztését is ösztönözte, amelyek pontosabb hatásokkal jártak.
Az ebbe a kategóriába tartozó drogok között, amelyek még forgalomban vannak, megtaláljuk Tranilcipromin, izokarboxazid, fenelzin, nialamid és hidrokarbazin . Ezek mindegyike a hidrazinok néven ismert kémiai vegyületek csoportjába tartozik, kivéve a tranilcipromint.
2. A monoamin-oxidáz A inhibitorai
A "RIMA" és az "IRMA" rövidítéseket (a monoaminooxidáz enzim reverzibilis inhibitorai) olyan MAOI-típusra utalják, amely nem teljesen eltávolítja az enzimet, de gátolja a hatását, míg a gyógyszer hatásai véget érnek. Ezenkívül a legtöbb IRMA szelektíven működik a MAO A-on.
A MAO A enzim szerepe a noradrenalin és a szerotonin metabolizálása . Mivel ezek a monoaminok a depressziós tünetek leginkább érintett neurotranszmitterei, a depresszió kezelésében a MAO enzim ezen alosztályának szelektív inhibitorai vannak.
A legelismertebb MAO-k a moklobemid, bifemelán, pirlindol és toloxaton. Alapvetően antidepresszánsként használják őket l a moklobemidet a szociális szorongásos rendellenesség kezelésére is használják és a pánik és a bifemelano alkalmazása agyi infarktus és / vagy szenilis dementia esetén, ahol depressziós tünetek jelentkeznek.
3. monoamin-oxidáz B inhibitorai
A monoamin-oxidáz A-tól eltérően a B típus nem kapcsolódik a noradrenalin és a szerotonin, hanem a dopamin gátlásához. Ezért, több mint a depresszió kezelésére, a MAO B a Parkinson-kór előrehaladásának lelassítására használják . Ezek azonban sokkal kevésbé gyakoriak, mint azok, amelyek gátolják a MAO A.
Két különösen használt monoamin-oxidáz B inhibitor: rasagilin és szelegilin. Mindkettő visszafordíthatatlan, vagyis elpusztítja a MAO enzimet, és nem ideiglenesen gátolja annak működését. Fő felhasználási területe a Parkinson-kór korai szakaszában van.
